Chercheurs et Hospitalo-Universitaires


BLANCHARD Claire
CARIOU Bertrand
DIJK Wieneke
LE MAY Cédric
MAGRÉ Jocelyne
MOREAU François
PRIEUR Xavier
SI-TAYEB Karim
WARGNY Matthieu

Ingénieurs et Techniciens

ARNAUD Lucie
AYER Audrey
CAILLAUD Amandine
CHADEUF Gilliane
GIRARDEAU Aurore
PICHELIN Matthieu
THÉDREZ Aurélie

Étudiants en thèse

GARÇON Damien
ROUDAUT Méryl

Notre recherche

 
Notre équipe étudie au travers de recherches translationnelles les aspects moléculaires et cliniques des dyslipidémies, en particulier le métabolisme du LDL-cholestérol (LDL-C), qui est un facteur de risque cardiovasculaire indépendant majeur. Si les statines se sont avérées très utiles pour abaisser ce paramètre, leur efficacité thérapeutique reste insuffisante chez de nombreux patients, en particulier ceux à très haut risque cardiovasculaire. Ainsi, nous cherchons à identifier de nouvelles voies d'excrétion du cholestérol, notamment dans le cadre du projet RHU CHOPIN (CHOlesterol Personalized INnovation) que notre équipe coordonne (B. Cariou).


Notre équipe a contribué à l'identification et à la caractérisation de PCSK9, un inhibiteur endogène du récepteur au LDL, dont les inhibiteurs représentent une nouvelle classe très prometteuse d'hypolipidémiants. Nous avons notamment démontré que PCSK9 régule l'excrétion transintestinale du cholestérol ou TICE.
 

Nos principaux programmes de recherche

 

1. Fonction extra-hépatique de PCSK9 (C. Le May et K. Si Tayeb)

Ce programme se divise en 2 axes dont le premier est centré sur le rôle de PCSK9 dans l'intestin (C. Le May).
Nous développons également un projet de recherche centré autour des iPSCs différenciées en hépatocytes, comme modèle d'étude de mutations de PCSK9. Ceci nous a permis d'identifier un nouveau rôle de PCSK9 dans la reprogrammation et la différentiation des iPSCs (K. Si Tayeb) et nous permet également d’étudier le rôle de PCSK9 dans le métabolisme des triglycérides (W. Dijk) et de la Lp(a) (A. Thedrez).
 

2. Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans le métabolisme du LDL-cholestérol (B. Cariou)

L'hypobétalipoprotéinémie familiale (FHBL) est une pathologie caractérisée par des taux spontanément très abaissés de LDL-C. Dans plus de 50% des cas, la cause génétique demeure inconnue. En collaboration étroite avec les cliniciens, nous constituons des cohortes de patients avec une FHBL. Des études génétiques de type séquençage d'exomes sont réalisées chez les familles sans mutations sur les gènes connus afin d'identifier de nouveaux gènes et de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.

3. Seipine et lipotoxicité (X. Prieur)

Nous travaillons sur le modèle de souris lipodystrophiques invalidées pour la seipine, qui nous permet d'étudier les conséquences de la lipotoxicité dans différents organes. Nous développons également un projet centré autour de l'étude du rôle de la seipine dans l'adipocyte mature.

Les publications récentes de l'équipe


Morena M, Le May C, Chenine L, Arnaud L, Dupuy A-M, Pichelin M, Leray-Moragues H, Chalabi L, Canaud B, Cristol J-P, Cariou B.
Plasma PCSK9 concentrations during the course of nondiabetic chronic kidney disease: Relationship with glomerular filtration rate and lipid metabolism.
J Clin Lipidol 2017;11:87–93

Laugier-Robiolle S, Vergès B, Le Bras M, Gand E, Bouillet B, Saulnier P-J, Le May C, Pichelin M, Maréchaud R, Petit J-M, Hadjadj S, Cariou B.
Glycaemic control influences the relationship between plasma PCSK9 and LDL cholesterol in type 1 diabetes.
Diabetes Obes Metab 2017;19:448–451.

Joubert M, Jagu B, Montaigne D, Marechal X, Tesse A, Ayer A, Dollet L, Le May C, Toumaniantz G, Manrique A, Charpentier F, Staels B, Magré J, Cariou B, Prieur X.
The Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Dapagliflozin Prevents Cardiomyopathy in a Diabetic Lipodystrophic Mouse Model.
Diabetes 2017;66:1030–1040.

Si-Tayeb K, Idriss S, Champon B, Caillaud A, Pichelin M, Arnaud L, Lemarchand P, Le May C, Zibara K, Cariou B.
Urine-sample-derived human induced pluripotent stem cells as a model to study PCSK9-mediated autosomal dominant hypercholesterolemia.
Dis Model Mech 2016;9:81–90.

Dollet L, Levrel C, Coskun T, Le Lay S, Le May C, Ayer A, Venara Q, Adams AC, Gimeno RE, Magré J, Cariou* B, Prieur* X.
FGF21 Improves the Adipocyte Dysfunction Related to Seipin Deficiency.
Diabetes 2016;65:3410–3417.

Cannon CP, Cariou B, Blom D, McKenney JM, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U, Colhoun HM, ODYSSEY COMBO II Investigators.
Efficacy and safety of alirocumab in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia on maximally tolerated doses of statins: the ODYSSEY COMBO II randomized controlled trial.
Eur Heart J 2015;36:1186-1194.

Bonnefond A, Yengo L, Le May C, Fumeron F, Marre M, Balkau B, Charpentier G, Franc S, Froguel P, Cariou B, DESIR study group.
The loss-of-function PCSK9 p.R46L genetic variant does not alter glucose homeostasis.
Diabetologia 2015;doi:10.1007/s00125-015-3659-8.

Berger J-M, Vaillant N, Le May C, Calderon C, Brégeon J, Prieur X, Hadchouel J, Loirand G, Cariou B.
PCSK9-deficiency does not alter blood pressure and sodium balance in mouse models of hypertension.
Atherosclerosis 2015;239:252-259.

Prieur X, Dollet L, Takahashi M, Nemani M, Pillot B, Le May C, Mounier C, Takigawa-Imamura H, Zelenika D, Matsuda F, Fève B, Capeau J, Lathrop M, Costet P, Cariou B, Magré J.
Thiazolidinediones partially reverse the metabolic disturbances observed in Bscl2/seipin-deficient mice.
Diabetologia 2013;56:1813-1825.

Le May C, Berger JM, Lespine A, Pillot B, Prieur X, Letessier E, Hussain MM, Collet X, Cariou B, Costet P.
Transintestinal cholesterol excretion is an active metabolic process modulated by PCSK9 and statin involving ABCB1.
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013;33:1484-1493.